血管内皮生长因子C通过调控神经系统黏附分子-1促进食管癌发展的研究

摘要

目的探讨血管内皮生长因子C（VEGF-C）在食管癌发展中的作用,并研究VEGF-C与神经系统黏附分子-1（CNTN-1）的关系。方法运用实时定量PCR分析食管癌标本和相应的癌旁组织中VEGF-C/VEGFR的mRNA的表达水平,并构建VEGF-C过表达和基因沉默载体,转染食管癌细胞株TE-1,检测转染前后CNTN-1的表达差异,并运用染色质免疫沉淀（ChIP）法测定细胞转染前后转录因子C/EBP与CNTN-1启动子的相对结合量,以研究VEGF-C是否通过调控CNTN-1基因转录参与食管癌进展。结果 VEGF-C及VEGFR mRNA、CNTN-1 mRNA在肿瘤组织中高表达,且二者之间存在明显相关性。转染VEGF-C过表达载体的TE-1细胞中CNTN-1 mRNA表达显著增强,而转染了两种shRNA载体的细胞,CNTN-1 mRNA水平均降低（P＜0.01）。ChIP测定结果发现在CNTN-1上有C/EBP的结合位点,转染VEGF-C过表达载体后,TE-1细胞中C/EBP与CNTN-1启动子的相对结合量显著增高（P＜0.05）。结论食管癌组织中VEGF-C及其受体呈高表达,与食管癌发展相关;VEGF-C可通过影响C/EBP对CNTN-1的转录活性来影响肿瘤细胞TE-1的生长和转移。