ZNF582高甲基化通过调控黏附分子Nectin-3和NRXN3转录促进鼻咽癌转移

摘要

背景与目的表观遗传学调节在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的发生和发展中发挥着重要作用。然而,目前对调控NPC转移的表观遗传学机制尚知之甚少。本研究旨在发现可调节NPC转移的功能基因,并鉴定NPC的治疗靶点。方法采用亚硫酸氢盐处理的焦磷酸测序法分析NPC组织和细胞系中锌指蛋白582(zinc finger protein 582,ZNF582)的甲基化状态。用实时定量逆转录多聚酶链式反应(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,qRT-PCR)和Western blotting检测ZNF582的表达。通过体外和体内实验探讨NPC中ZNF582的生物学功能。用染色质免疫共沉淀测序(chromatin immunoprecipitation sequencing,ChIP-seq)法筛选ZNF582的靶基因,用ChIP-qPCR和荧光素酶分析进行验证。结果NPC中ZNF582启动子发生了高甲基化,NPC组织和细胞系中ZNF582的mRNA和蛋白表达水平下调。在体外和体内实验中,恢复ZNF582可抑制NPC的迁移、侵袭和转移,而敲减ZNF582可促进NPC的迁移、侵袭和转移。ZNF582直接调节黏附分子Nectin-3和NRXN3的转录和表达。Nectin-3和NRXN3是ZNF582的功能靶分子,恢复或阻断这些基因可逆转ZNF582在NPC转移中的抑癌活性。结论ZNF582通过调控黏附分子Nectin-3和NRXN3的转录和表达在NPC中发挥抑癌基因活性,为NPC的治疗提供了新靶点。