中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂对小鼠实验性结肠炎的作用研究

摘要

目的观察中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）抑制剂西维来司他对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠实验性结肠炎的作用。方法 26只健康雄性BALB/C小鼠分为正常对照组（6只）、实验对照组（6只,腹腔注射磷酸盐缓冲液,9d）、低剂量组（7只,腹腔注射西维来司他50mg/kg,9d）、高剂量组（7只,腹腔注射西维来司他100mg/kg,9d）。除正常对照组外,其余小鼠均予5%DSS溶液自由饮用以制备实验性结肠炎模型。实验第10天时处死全部小鼠并取结肠组织,行组织学损伤评分。酶联免疫吸附法检测小鼠血浆及结肠组织培养上清中NE含量。Western印迹法检测远端结肠组织中NE表达水平。结果实验对照组小鼠结肠组织学损伤评分（12.00土2.45）显著高于正常对照组（1.88±0.83,P＜0.01）。低剂量组和高剂量组的结肠组织学损伤评分差异有统计学意义（分别为10.17±1.17和5.00±1.15,P＜0.05）,均显著低于实验对照组（P值均＜0.05）,但均显著高于正常对照组（P值均＜0.05）。实验对照组血浆NE浓度、结肠组织培养上清NE含量、结肠组织中NE表达水平均较正常对照组明显升高（P值均＜0.05）;与实验对照组相比,低剂量组稍有降低（P值均＞0.05）,但仍高于正常对照组（P值均＜0.05）;高剂量组则显著降低（P值均＜0.05）,与正常对照组无差异（P值均＞0.05）;高剂量组较实验组和低剂量组显著降低（P值均＜0.05）。结论NE抑制剂西维来司他可改善DSS诱导的小鼠实验性结肠炎病理损伤,高剂量应用效果优于低剂量。NE可能参与溃疡性结肠炎的发病。