EPAS-1基因甲基化水平及蛋白表达与肾透明细胞癌临床特征的相关性

摘要

目的 分析内皮PAS区域蛋白1(EPAS-1)基因甲基化及蛋白表达水平与肾透明细胞癌临床特征及预后的关系.方法 选取2014年2月—2015年8月河北工程大学附属医院泌尿外二科诊治肾透明细胞癌患者86例的癌组织作为肾透明细胞癌组,癌旁正常组织作为癌旁对照组.亚硫酸氢钠处理基因组DNA后采用直接测序法检测组织EPAS-1基因甲基化水平,采用免疫组织化学法检测组织EPAS-1蛋白表达水平;分析肾透明细胞癌患者癌组织EPAS-1甲基化水平及蛋白表达与临床病理特征的关系;多因素Cox回归分析影响肾透明细胞癌预后的因素.结果 肾透明细胞癌组EPAS-1基因甲基化率为62.79％(54/86),高于癌旁对照组的16.28％(14/86),差异有统计学意义(χ2/P=38.914/0.000);肾透明细胞癌组EPAS-1蛋白表达阳性率23.26％(20/86),低于癌旁对照组的65.12％(56/86),差异有统计学意义(χ2/P=30.553/0.000).肿瘤≥4.0 cm、转移(Fuhrman)分级高级别肾透明细胞癌患者癌组织EPAS-1甲基化率高于肿瘤<4.0 cm、Fuhrman分级低级别患者(χ2/P=10.261/0.001,9.097/0.003);蛋白表达阳性率低于肿瘤<4.0 cm、Fuhrman分级低级别患者(χ2/P=10.402/0.001,4.160/0.041).EPAS-1基因甲基化肾透明细胞癌患者5年生存率低于EPAS-1基因非甲基化患者(51.85％vs.78.13％,χ2=5.865,P=0.015);EPAS-1蛋白阳性表达肾透明细胞癌患者5年生存率高于EPAS-1蛋白阴性表达(85.00％vs.54.55％,χ2=6.020,P=0.014).EPAS-1基因甲基化是影响肾透明细胞癌患者死亡的独立危险因素[OR(95％CI)=2.093(1.574～2.784)],EPAS-1蛋白阳性表达是其保护因素[OR(95％CI)=0.677(0.469～0.978)].结论 EPAS-1基因启动子高甲基化及蛋白低表达可能与肾透明细胞癌的发生、发展及预后有关.