Doxycycline抑制人肝癌细胞系HepG2生长的实验研究

摘要

目的:观察多西环素(Doxycycline)对人肝细胞性肝癌细胞系HepG2生长抑制和凋亡的作用,并初步探讨其作用机制.方法:不同浓度的Doxycycline(5、10、20、30和50mg/L)对体外培养人肝癌细胞系HepG2进行不同的时间干预(24、48和72h),MTT法测定细胞生长抑制率,TUNEL法检测细胞凋亡率,免疫细胞化学检测Fas、 FasL及MMP-2蛋白表达的变化.结果:Doxycycline作用HepG2细胞48h和72h后,细胞生长被明显抑制,与无药对照组比较差异有统计学意义(P＜0.001),且呈时间、浓度依赖趋势.其细胞凋亡率较无药对照组也明显升高(P＜0.01);20mg/L Doxycycline作用于癌细胞48h后,实验组FasL蛋白阳性表达较无药对照组明显升高,MMP-2蛋白阳性表达较无药对照组明显降低,两组差异均有统计学意义(P＜0.01),而Fas蛋白表达则差异无统计学意义(P＞0.05).结论:Doxycycline对人肝癌细胞系HepG<,2>具有明显的生长抑制和促凋亡作用,其机制可能与下调MMP-2、上调FasL从而启动Fas/FasL膜受体途径有关.