雷帕霉素对DDC诱导小鼠原发性硬化性胆管炎的治疗效果研究

摘要

目的 探讨雷帕霉素对3,5-diethoxycarbonyl 1,4-dihydrocollidine(DDC)诱导的小鼠原发性硬化性胆管炎(PSC)的治疗作用,并探讨其潜在的作用机制.方法 将6～8周龄雌性C57BL/6J小鼠随机分为正常饮食组、DDC饮食(0.1％DDC)造模组和DDC造模+雷帕霉素(RAPA)治疗组,腹腔注射雷帕霉素(5 mg/kg体重),每天注射1次,连续7 d.苏木素-伊红(HE)、Masson染色检测肝病理及肝纤维化程度;免疫组化检测CK19和Ki67,分析肝胆管增生程度;qRT-PCR检测Il6、Tnfa、Il1b、Timp1、Tgfb和Col1基因表达情况;Western blot检测Akt/mTOR/NF-κB信号通路蛋白活化情况.结果 与正常组相比,DDC造模组小鼠肝有大量炎症细胞浸润和显著的胆管增生,其炎症(Il6、Tnfa和Il1b)和纤维化(Timp1、Tgfb和Col1)相关因子mRNA表达上调.而在雷帕霉素治疗组,DDC饮食所致的小鼠肝炎症反应和胆管增生性损伤明显改善,炎症(Il6、Tnfa和Il1b)和纤维化(Timp1、Tgfb和Col1)相关因子mRNA水平降低,Akt、mTOR和NF-κBp65蛋白磷酸化水平亦降低.结论 雷帕霉素可能通过抑制Akt/mTOR/NF-κB信号通路,改善DDC诱导的小鼠原发性硬化性胆管炎.