LC-MS/MS法测定大鼠血浆中托拉塞米浓度及其药代动力学研究

摘要

目的建立一种快速可靠的测定大鼠血浆中托拉塞米浓度的高效液相色谱-串联质谱检测方法,并进行药代动力学研究。方法以甲苯磺丁脲为内标,血浆样品用甲醇直接沉淀蛋白,用Agela Innoval ODS-2色谱柱(4.6 mm×150.0 mm,5μm),流速为0.7 mL·min^-1,流动相为甲醇-5 mmol·L^-1醋酸铵水(80∶20)。质谱用电喷雾离子源,负离子模式,多重反应监测模式进行检测。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率等。结果托拉塞米在20.00~2.00×104 ng·mL^-1内线性关系良好,定量下限为20 ng·mL^-1,批内、批间精密度和准确度均小于10%,方法学考察均符合生物样品分析的要求。结论本方法快速灵敏、准确可靠,适用于大鼠体内托拉塞米的血药浓度测定。