盐酸乙胺丁醇片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

摘要

目的评价盐酸乙胺丁醇片受试制剂和参比制剂在中国健康受试者的生物等效性及安全性。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、双交叉试验设计。空腹试验纳入48例受试者,餐后试验纳入24例受试者,每周期单次空腹或餐后口服受试制剂或参比制剂0.25 g。按不同的时间点采静脉血,用液相色谱串联质谱法测定受试者血浆中乙胺丁醇的浓度,用Phoenix WinNonlin 8.0和SAS(9.4)计算药代动力学参数,分析两种制剂的生物等效性。结果空腹口服盐酸乙胺丁醇受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(8.43±2.72)×10^(2)和(8.49±3.27)×10^(2) ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(5.40±0.95)×10^(3)和(5.39±0.97)×10^(3) ng·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(5.80±0.97)×10^(3)和(5.78±1.01)×10^(3) ng·h·mL^(-1)。餐后口服盐酸乙胺丁醇受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(7.98±2.37)×10^(2)和(8.18±2.26)×10^(2) ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(5.02±0.64)×10^(3)和(5.01±0.50)×10^(3) ng·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(5.36±0.69)×10^(3)和(5.34±0.51)×10^(3) ng·h·mL^(-1)。C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均数比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间统计结果均在80.00%~125.00%内。试验过程中空腹组和餐后组不良事件发生率分别为27.08%(13例/48例)和54.17%(13例/24例),试验过程均无严重不良事件和非预期不良事件发生。结论两种盐酸乙胺丁醇片在中国健康受试者单次空腹和餐后给药条件下具有生物等效性,且安全性良好。