恩格列净片在中国健康受试者体内的药代动力学及生物等效性研究

摘要

目的评价2种恩格列净片在中国健康受试者中的生物等效性和安全性。方法按单次给药、随机、开放、两周期、双交叉试验研究设计方法,空腹、餐后条件下各入组38例受试者,随机交叉单次口服恩格列净片受试制剂和参比制剂各25 mg,用HPLC-MS/MS法检测血浆中恩格列净的浓度,用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹组血浆中恩格列净的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(382.37±83.61),(358.26±71.30)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(3359.12±559.76),(3215.68±552.68)ng·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(3405.88±573.72),(3266.38±556.97)ng·h·mL^(-1)。餐后组血浆中恩格列净主要药代动力学参数如下:受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(334.89±90.15)和(315.84±91.09)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(2768.03±485.76)和(2717.37±438.35)ng·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(2821.59±506.26)和(2764.69±449.04)ng·h·mL^(-1)。2种制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后90%可信区间分别为空腹状态下99.90%~112.89%,102.18%~106.95%,101.93%~106.76%;餐后状态下98.76%~113.73%,98.88%~105.23%,98.83%~105.56%。结论2种恩格列净片在中国健康受试者中具有生物等效性,安全性良好。