杏仁核内注射KA诱导的边缘叶发作大鼠海马中caspase-9的表达

摘要

目的:红藻氨酸(kainic acid,KA)诱导的大鼠边缘叶发作模型,检测半胱氨酸天冬酶-9(caspase-9)在癫癎大鼠海马神经元表达.方法:立体定位杏仁核注射KA诱导癫癎发作,以持续记录脑电、局部脑血流(regional cerebral blood flow,r-CBF),用TUNEL染色和cresyl violet染色观察海马神经元存活和凋亡;用免疫荧光和Western blot检测海马caspase-9的表达.结果:发作终止4 h时caspase-9出现裂解片段,8 h时出现TUNEL阳性细胞,24 h时达高峰.脑室内注射caspase-9抑制剂z-LEHD-fluoromethyl ketone(z-LEHD-fmk)可减少TUNEL阳性细胞,增加存活神经元;发作后在KA注射同侧海马的CA3区神经元caspase-9免疫反应性增强;对侧海马未见TUNEL阳性细胞及caspase-9的上述变化.发作前后r-CBF无明显变化.结论:癫癎发作可诱导caspase-9的激活.caspase-9可能是癫癎潜在的治疗靶点.