抑制PDGF/PDGFR通路可减轻心肌缺血再灌注损伤后心室重构

摘要

目的:探讨调控PDGF/PDGFR通路对心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)后心室重构的作用及相关机制.方法:建立小鼠MI/RI模型,在PDGFR磷酸化抑制剂CP-673,451干预后,采用心脏超声心超检测心功能,Masson染色检测心肌纤维化,qPCR法测定炎症因子的表达;分离新生大鼠心肌成纤维细胞(neonatal rat cardic fibroblasts,NCF),采用qPCR分析其胶原合成基因的表达,Western印迹法分析p38分子磷酸化水平.结果:CP-673,451可改善小鼠MI/RI后LVEF、FS、LVIDs等心功能指标(P<0.05),减轻MI/RI后心肌纤维化程度;CP-673,451可有效抑制MI/RI后梗死处心肌内炎症因子IL-1β,TNF-α,IL-6 mRNA表达水平(P<0.05),降低NCF中PDGF-BB导致的ColⅠ及ColⅢmRNA的升高程度(P<0.05),降低PDGF-BB刺激的p38蛋白磷酸化水平(P<0.05).结论:在MI/RI过程中,抑制PDGF/PDGFR通路可下调梗死心肌中炎症反应和胶原合成,从而改善心室重构,这可能通过p38/MAPK信号通路发挥作用.