111In标记基因修饰胎肝细胞经小鼠脾内移植后在肝内的表达

摘要

目的 研究111In标记的GM—CSF基因修饰胎肝细胞(FLC)经脾内注射后在化疗小鼠的肝内分布。方法 将腺病毒介导的GM—CSF基因修饰FLC(GM—CSF—FLC)脾内移植于5—Fu化疗后的6只同种小鼠体内，分别于注射后2h、12h、24h、48h、72h取仰卧位行小鼠肝脏静态显像。画感兴趣区(R01)，半定量分析测定肝脏各个时相的UR(单位像素放射性平均计数／单位像素本底平均计数)，并用ELISA方法监测血清GM—CSF表达水平。结果 ①肝脏各个时相的UR分别为1．45±0．36、1．97±0．45、2．89±0．41、3．57±0．62和3．33±0．39，48h前相邻时相之间比较，有明显差异(t=4．178～4．655，P<0．005)，48h与72h比较，无明显差异(t=1．493，P>0．05)。②血清GM—CSF在脾内移植后48h达高峰，为356pg／ml，此时行脾切除仍能维持290～44pg／ml的表达水平，并持续14d。同基因型GM—CSF—FLC脾内移植呈现相似的分泌曲线。结论 脾内注射后2h，肝脏即可聚集111In标记的GM—CSF—FLC，随着时间延长，肝脏摄取逐渐增加，48h摄取最高，并持续保持较高的水平，并且能有效表达目的基因，证实了脾内移植途径的可行性，为肝脏靶向性基因治疗提供了影像学依据。