扩张型心肌病家系罕见受磷蛋白致病基因突变研究

摘要

目的对一个扩张刑心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）家系行候选致病基因全外显子高通量测霄，以寻找该家系的致病基因，并分析其基因型和表型的关系。方法收集武汉大学入民医院就诊的1例DCM患者及其家系成员的临床资料及血液标本。与先证者及其家属签订知情同意书，绘制家谱图，由我院临床分子诊断中心埘先证者进行候选致病基因全外显子高通量测序，获得可疑突变后，用Sanger测序对家系其他成员进行验证，寻找致病基因。结果家系先证者6号染色体外显子七存在受磷蛋白（Dhospholamban，PLN）基因的精氨酸缺失突变c．36_38delAAG（p．Arg13del），为该家系的可疑致病基因。先证者口前心脏扩大，心功能显著下降，且超声心动图提示左心室附壁血栓形成，心电图提示肢导低电压以及胸导联R波极度减低。先汪耆母亲及其大姐因心脏病死亡，二姐目前患有扩张型心肌病，其子女未检测到致病基因。受磷蛋闩作为肌质网钙离子循环中的调节蛋白，它的基因表达、分布、功能与心室的收缩功能密切柑关。结论DCM家系中存在PLN基因缺失突变：PLNc．36_38delAAG（p．Arg13del），是家族性扩张型心肌病的重要致病基因，此突变在汉族人群中尚属首次报道。