肿瘤坏死因子α对血管平滑肌基质Gla蛋白表达的调节作用

摘要

目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)如何通过核因子KB(NF-KB)信号通路调节血管平滑肌基质Gla蛋白(MGP)的表达.方法 给予人主动脉平滑肌细胞(HVSMCs)TNF-α(10 ug/L)刺激,或者借助于病毒载体过表达或敲低NF-KB水平,通过实时PCR分析MGP mRNA水平,克隆人MGP基因启动子,以荧光素酶作为报告基因.观察TNF-α对MGP启动子的调节作用.结果 TNF-α和NF-KB的p65亚基过表达都明显下调MGP表达,而p65-shRNA可阻断TNF-α对MGP的抑制作用,此外TNF-α通过抑制MGP基因启动子活性,在转录水平调节MGP表达.过表达MGP抑制平滑肌细胞骨形态发生蛋白2(BMP-2)的表达.结论 炎症因子TNF-α通过激活NF-KB信号抑制钙化保护因子MGP的表达,并促进BMP-2表达,涮节细胞的成骨分化.