白藜芦醇在大鼠离体心脏低温保存中的保护作用及其机制

摘要

目的:探讨白藜芦醇(RES)对长时程低温保存的大鼠供心是否具有保护作用及其机制是否通过调节Sirt-1的表达.方法:SD大鼠随机分为以下7组,包括空白对照组(control),单纯9h低温保存组(9 h),RES组(3、10、30μmol/L RES组),尼克酰胺组(NAM:保存液中加入Sirt-1抑制剂尼克酰胺NAM 40 μmol/L),白藜芦醇+尼克酰胺组(RES+ NAM:保存液中加入30 μmol/L RES和40 μmol/L NAM).采用大鼠离体心脏Langendorff灌流模型,HE染色观察心肌细胞在各组中的形态学变化;用Real-TimePCR和Western blot法分别检测Sirt-1基因和蛋白在各组中的表达.结果:①与空白对照组相比,9h组心肌细胞损伤明显加重,Sirt-1基因和蛋白表达均明显下调(P＜0.01);②与9h组相比,3、10、30 μmol/L RES组心肌细胞损伤逐渐减轻,Sirt-1表达水平呈剂量依赖性升高(P＜0.05);③RES的心肌细胞保护作用可被Sirt-1抑制剂NAM所取消.结论:RES能够改善长时程低温保存引起的心肌细胞损伤,这种保护作用可能通过上调Sirt-1的表达来实现.