左甲状腺素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织缺氧诱导因子-1α表达的调节及机制

摘要

目的 探讨左甲状腺素(L-T4)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的调节作用及可能机制.方法 选取64只7日龄Sprague-Dawley大鼠,随机分为假手术组、缺氧缺血(HI)组、溶剂对照组和L-T4干预组.参照Rice模型制作HIBD动物模型,溶剂对照组及L-T4干预组分别于HIBD造模后当日起腹腔注射等体积溶剂和2μg/100 g L-T4,每日1次,共5次.应用免疫组织化学法检测各组新生大鼠脑组织HIF-1α及磷酸化的蛋白激酶B(p-Akt)蛋白,反转录-聚合酶链反应法检测各组新生大鼠脑HIF-1α mRNA.结果 HI组缺血侧大脑皮质p-Akt蛋白(50.168 ±4.259)、HIF-1 α蛋白(72.795±6.121)及HIF-1 α mRNA (0.448±0.035)表达均较假手术组(依次为8.080 ±0.369、38.581 ±2.846、0.174 ±0.015)增高,差异均有统计学意义(P均＜0.05);L-T4干预组缺血侧大脑皮质p-Akt蛋白(82.765±6.271)、HIF-1α蛋白(117.350 ±9.374)及HIF-1 αmRNA(0.618 ±0.042)表达较HI组增高,差异均有统计学意义(P均＜0.05);HI组及L-T4干预组HIF-1 α蛋白与p-Akt蛋白的表达呈正相关,相关系数分别为0.635(P =0.048)与0.694(P=0.026).结论 在新生大鼠HIBD时,L-T4上调HIF-1αmRNA及其蛋白表达,三磷酸肌醇激酶/Akt信号通路可能参与其中,从而对HIBD起保护作用.