左甲状腺素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织缺氧诱导因子-1α表达的调节及机制

摘要

目的探讨左甲状腺素（L—T4）对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠脑组织缺氧诱导因子．1d（HIF-1d）的调节作用及可能机制。方法选取64只7日龄Sprague．Dawley大鼠，随机分为假手术组、缺氧缺血（HI）组、溶剂对照组和L-T4干预组。参照Rice模型制作HIBD动物模型，溶剂对照组及L—T4干预组分别于HIBD造模后当日起腹腔注射等体积溶剂和2μg/100gL-T4，每日1次，共5次。应用免疫组织化学法检测各组新生大鼠脑组织HIF-1α及磷酸化的蛋白激酶B（p-Akt）蛋白，反转录-聚合酶链反应法检测各组新生大鼠脑HIF．10LmRNA。结果HI组缺血侧大脑皮质p-Akt蛋白（50．168±4．259）、HIF-1α蛋白（72．795±6．121）及HIF-1α mRNA（0．448±0．035）表达均较假手术组（依次为8．080±0．369、38．581±2．846、0．174±0．015）增高，差异均有统计学意义（P均〈0．05）；L-T4干预组缺血侧大脑皮质p-Akt蛋白（82．765±6．271）、HIF-1α蛋白（117．350±9．374）及／-IIF-1α mRNA（0．618±O．042）表达较HI组增高，差异均有统计学意义（P均〈0．05）；HI组及L—T4干预组HIF-1α蛋白与p-Akt蛋白的表达呈正相关，相关系数分别为0．635（P=0．048）与0．694（P=0．026）。结论在新生大鼠HIBD时，L-T4上调HIF-l（xmRNA及其蛋白表达，三磷酸肌醇激酶／Akt信号通路可能参与其中，从而对HIBD起保护作用。