白细胞介素-1受体相关激酶1／4抑制剂对坏死性小肠结肠炎新生大鼠肠道的保护作用

摘要

目的建立坏死性小肠结肠炎（NEC）新生大鼠模型，探讨白细胞介素-1受体相关激酶（IRAK）1/4抑制剂对NEC新生大鼠肠道的保护作用。方法36只新生SD大鼠分为正常对照组、NEC模型组和IRAK1/4抑制剂组，每组12只。正常对照组新生大鼠与母鼠同窝进行母乳喂养，不做任何干预；NEC模型组新生大鼠给予代鼠乳人工喂养，并进行缺氧及冷刺激；IRAK1/4抑制剂组新生大鼠给予IRAK1/4抑制剂干预，同时进行代鼠乳人工喂养＋缺氧＋冷刺激。3 d后处死大鼠取出肠道组织，苏木精-伊红染色后对回盲部肠道组织进行病理评分。酶联免疫吸附试验检测肠道组织中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平。结果NEC模型组新生大鼠逐渐出现腹胀、腹泻（部分见黏液血便）、活动减少、反应差、嗜睡等表现，程度逐渐加重；IRAK1/4抑制剂组新生大鼠也逐渐出现腹胀、腹泻、活动减少、反应差等表现，但出现时间较晚，程度较轻。肠组织病理评分：正常对照组为（0.33±0.49）分，NEC模型组为（3.08±0.99）分，IRAK1/4抑制剂组为（1.75±0.96）分，NEC模型组及IRAK1/4抑制剂组均较正常对照组明显升高，差异均有统计学意义（均P〈0.01），IRAK1/4抑制剂组与NEC模型组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。各组大鼠肠道IL-1β、IL-6和TNF-α水平：正常对照组分别为（128.76±27.25） ng/L、（0.41±0.10） ng/L和（6.93±1.79） ng/L；NEC模型组分别为（410.99±44.16） ng/L、（1.79±0.18） ng/L和（44.39±6.00） ng/L；IRAK1/4抑制剂组分别为（256.23±41.29） ng/L、（1.05±0.19） ng/L和（21.45±6.36） ng/L。NEC模型组IL-1β、IL-6和TNF-α水平与正常对照组比较，差异均有统计学意义（均P〈0.01）；IRAK1/4抑制剂组IL-1β、IL-6和TNF-α水平与正常对照组比较，差异均有统计学意义（均P〈0.01）；IRAK1/4抑制剂组IL-1β、IL-6和TNF-α水平与NEC模型组进行比较，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。结论IRAK1/4抑制剂对NEC新生大鼠的肠道具有保护作用，能够减轻肠道的损伤，减少IL-1β、IL-6和TNF-α等炎性细胞因子的释放。