含贝达喹啉方案治疗耐多药肺结核对患者心电图QT间期的影响

摘要

目的 探索含贝达喹啉方案对耐多药肺结核患者心电图QT间期(简称“QT”)的影响,为贝达喹啉临床安全使用与监测提供依据.方法 北京胸科医院在2018年2月至2019年10月依据纳入和排除标准入选符合条件的患者120例,给予含贝达喹啉的耐药结核病治疗方案,监测并记录患者治疗前基线及治疗后的第2、4、8、12、16、20、24周末及完成贝达喹啉用药疗程后12个月每12周检测1次心电图.按心率校正、采用Fridericia公式计算的QT值(QTcF值).首先采用t检验、ANOVA检验及秩和检验分析患者基线QTcF值在不同年龄、性别、体质量指数和耐药类型组间的差异性;其次,采用独立样本t检验比较治疗期间不同时点QTcF值与其基线的差异;最后采用多因素logistic回归分析QT延长的影响因素.结果 120例患者基线QTcF平均值为(404.90±19.27) ms,使用含贝达喹啉方案治疗过程中23例(19.2％)患者出现QTcF值较基线延长≥60 ms,10例(8.3％)患者同时出现QTcF≥500 ms.患者QTcF平均值随着贝达喹啉使用疗程时间增加逐渐增大,至20周末达峰值,且此前各时点QTcF值均与基线差异具有统计学意义:治疗2周末,QTcF值为(413.51±22.69) ms(t=4.064,P=0.000);治疗4周末,QTcF值为(413.38±17.81) ms(t=4.022,P=0.000);治疗8周末,QTcF值为(414.78±23.71) ms(t=3.796,P=0.000);治疗12周末,QTcF值为(416.23±25.06) ms(t=3.752,P=0.000);治疗16周末,QTcF值为(419.23±29.18) ms(t=4.584,P=0.000);治疗20周末,QTcF值为(425.45±30.84) ms(t=5.865,P=0.000).完成贝达喹啉疗程后的6个月期间,QTcF平均值在第36周末、48周末分别为(419.10±31.38) ms和(419.60±27.74) ms,与基线比较差异均有统计学意义(治疗36周末,t=3.698,P=0.000;治疗48周末,t=2.790,P=0.007).QTcF平均值在完成贝达喹啉疗程后的6-12个月期间与基线比较差异无统计学意义[治疗60周末,QTcF值为(409.70±19.60) ms(t=0.759,P=0.453);治疗72周末,QTcF值为(412.77±15.96) ms (t=2.051,P=0.051)].在上述观察期内所有患者均未出现严重的室性心律失常.多因素分析显示年龄≥45岁的患者出现QT延长的风险是18～＜45岁患者的4.473倍(95％ CI:1.614～12.401).结论 耐多药肺结核患者应用含贝达喹啉方案治疗所引起的QT延长的比例较高,QTcF值随贝达喹啉使用疗程增加而增大,在完成其使用疗程后的6个月左右即可恢复.多因素分析显示年龄≥45岁的患者出现QT延长的风险高.治疗期间对于QT延长的影响并不会导致严重的室性心律失常.