维生素C调控肉鸡缺氧肺动脉血管平滑肌细胞缺氧诱导因子-1α mRNA转录的分子机制

摘要

作者旨在通过脯氨酸羟化酶抑制剂(DMOG)和过氧化氢(H2O2)刺激肉鸡缺氧肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)探讨维生素C(VC)对其氧化还原状态与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体2 (VEGFR2/Flk-1) mRNA转录调控的分子机制.在前期PASMCs培养和缺氧模型的基础上设计3个小试验,VC和H2O2、VC和DMOG、VC和H2O2+ DMOG,每个试验5个处理,每个处理6个重复.结果表明:与常氧和缺氧空白组相比,试验1,VC显著增加SOD/MDA的比值(P＜0.05),显著下调HIF-1α/ VEGF/ VEGFR2 mRNA 的转录水平(P＜0.05),H2O2显著上调缺氧肉鸡PASMCs HIF-1α mRNA转录(P＜0.05);试验2,DMOG显著上调SOD/MDA的比值(P＜0.05),显著下调HIF-1α和VEGFR2 mRNA转录(P＜0.05),但显著上调VEGF mRNA的转录(P＜0.05),VC+ DMOG显著上调HIF-1α/VEGF /VEGFR2 mRNA转录(P＜0.05);试验3,VC+H2O2+ DMOG三者同时添加极显著增加HIF-1α/VEGF/VEGFR2 mRNA转录(P＜0.01).以上结果提示,VC 能提升细胞外基质的抗氧化水平,其对缺氧基因表达的调控与细胞内脯氨酸羟化酶活性和氧化还原状态相关.