大鼠丙泊酚精神依赖形成的机制：腺苷A2A受体-神经递质-ERK通路

摘要

目的探讨大鼠丙泊酚精神依赖形成的机制与腺苷A2A受体-神经递质-细胞外信号调节激酶（ERK）通路的关系。方法健康雄性SD大鼠48只, 采用间断腹腔注射丙泊酚40 mg/kg, 连续14 d的方法建立丙泊酚依赖模型。采用随机数字表法将大鼠分为6组（n=8）:中枢对照组（c-C组）、中枢激动剂组（c-CGS组）、中枢拮抗剂组（c-DMPX组）、外周对照组（p-C组）、外周激动剂组（p-CGS组）和外周拮抗剂组（p-DMPX组）。c-CGS组和c-C组于建模后立即颅内注射腺苷A2A激动剂CGS-21680 2.5 ng/0.5 μl或等量生理盐水, p-CGS组和p-C组腹腔注射CGS-21680 0.1 mg/kg或等量生理盐水;c-DMPX组于每次丙泊酚注射前20 min颅内注射腺苷A2A受体拮抗剂DMPX 50 ng/0.5 μl, p-DMPX组腹腔注射DMPX 0.25 mg/kg。分别于建模前、建模后即刻、激动剂或生理盐水给药后（干预后）测定位置偏爱值（CPP值）。建模后1 d时处死大鼠取血标本及脑组织, 采用ELISA法检测血浆及海马多巴胺（DA）、谷氨酸（Glu）及大脑皮层5-羟色胺（5-HT）水平, 采用Western blot法检测大脑皮层磷酸化ERK1/2（p-ERK1/2）的表达。结果与建模前比较, 建模后即刻c-C组、c-CGS组、p-C组和p-CGS组CPP值升高（P ＆0.05）, c-DMPX组和p-DMPX组CPP值差异无统计学意义（P＆0.05）;与造模后即刻比较, 干预后c-C组和p-C组CPP值差异无统计学意义（P＆0.05）, c-CGS组和p-CGS组CPP值升高（P＆0.05）。与c-C组比较, c-CGS组海马DA和Glu含量增加, c-DMPX组海马Glu含量减少, 大脑皮层5-HT含量增加, p-ERK1/2表达下调（P＆0.05）;与p-C组比较, p-CGS组血浆及海马DA和Glu、大脑皮层5-HT和p-ERK1/2水平差异无统计学意义（P＆0.05）, p-DMPX组海马DA和Glu含量减少, 大脑皮层5-HT含量增加, p-ERK1/2表达下调（P＆0.05）。结论大鼠丙泊酚精神依赖形成的机制可能与激活腺苷A2A受体, 增加脑内兴奋性神经递质, 进而上调ERK活性有关。