线粒体ATP敏感性钾通道在局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠神经元凋亡中的作用

摘要

目的探讨线粒体ATP敏感性钾通道(mito-KATP)在局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠神经元凋亡中的作用及其机制。方法清洁级雄性SD大鼠32只,体重250～280 g,线栓法制备大鼠右侧大脑局灶性脑缺血再灌注损伤模型。随机分为4组（n=8）:假手术组（S组）经股静脉注射生理盐水0.6 ml,45 min后右颈内动脉置入线栓10 mm（不足以造成栓塞缺血）,2 h后拔出线栓;缺血再灌注组（IR组）经股静脉注射生理盐水0.6 ml,45 min后行线栓法缺血2 h再灌注24 h;二氮嗪组（Dz组）经股静脉注射生理盐水0.3 ml,15 min后静脉注射二氮嗪5 mg/kg（0.3 ml）,30 min后行线栓法缺血2 h再灌注24 h;格列苯脲+二氮嗪组（Gl+Dz组）经股静脉注射格列苯脲1 mg/kg（0.3 ml）,15 min后静脉注射二氮嗪5 mg/kg（0.3ml）,30 min后行线栓法缺血2 h再灌注24 h。分别于缺血2 h、再灌注2、24h时行Longa神经功能缺失评分,评分后处死大鼠,提取脑组织,观察病理学,计数凋亡神经元,计算凋亡指数（AI）,测定bcl-2 mRNA和caspase-3 mRNA的表达。结果与S组比较,IR组、Dz组和Gl+Dz组凋亡神经元增多,AI升高,bcl-2 mRNA和caspase-3 mRNA表达上调;与IR组和Gl+Dz组比较,Dz组凋亡神经元减少,AI降低,bcl-2 mRNA表达上调,caspase-3 mRNA表达下调（P＜0.05）;IR组与Gl+Dz组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论开放mito-KATP可减少局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠神经元凋亡,产生脑保护作用,其机制与上调bcl-2 mRNA表达,下调caspase-3 mRNA表达有关。