MMP-2在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用

摘要

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-2在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用.方法 健康成年雄性SD大鼠48只,体重200～220 g.采用随机数字表法分为假手术组(Sham组)、脑缺血/再灌注损伤模型组(IR组)和MMP-2抑制剂(TIMP-2)组(T组)各16只.IR组和T组采用线栓法进行大鼠脑缺血2 h再灌注制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型,Sham组仅分离、结扎右侧颈总动脉、颈内动脉及颈外动脉,不置入线栓.T组于模型制备前给予TIMP-2.分别于再灌注4、8、24、72 h(T1～T4)时每组随机取4只大鼠进行神经功能缺失体征(NDS)评分;行为学测试结束后取大鼠脑组织,采用伊文思蓝(EB)注射法测定血脑屏障通透性;采用Western印迹和荧光定量PCR检测脑组织MMP-2蛋白及mRNA表达;采用微板法测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及髓过氧化酶(MPO)含量;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定脑组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β含量.结果 与Sham组比较,IR组和T组T1～T4时NDS评分、脑组织EB含量、MMP-2蛋白及mRNA、MDA、MPO、TNF-α及IL-1β含量显著升高,SOD含量显著降低(P<0.05);与IR组比较,T组T1～T4时NDS评分、脑组织EB含量、MMP-2蛋白及mRNA、MDA、MPO、TNF-α及IL-1β含量显著降低,SOD含量显著升高(P<0.05).结论 TIMP-2可减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤,其机制与下调MMP-2表达有关.