地塞米松对内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织MKP-1表达的影响

摘要

目的评价地塞米松对内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1（MKP-1）表达的影响。方法成年雄性SD大鼠54只,体重180～230 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组:对照组（C组,n=6）、急性肺损伤组（ALI组,n=24）和地塞米松组（D组,n=24）。ALI组和D组尾静脉注射LPS 5 mg/kg制备大鼠急性肺损伤模型,C组给予等容量生理盐水,D组于注射LPS前30min时腹腔注射地塞米松6 mg/kg。C组于注射生理盐水后1 h（T1）时,ALI组和D组分别于注射LPS后1、3和6 h(T1～3)时,随机处死8只大鼠,取肺组织,检测MKP-1和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶MAKP（p-p38MAPK）的表达。T3时回收支气管肺泡灌洗液（BALF）,测定蛋白和TNF-α的浓度;观察肺组织病理学结果。另取32只SD大鼠,体重180～230 g,采用随机数字表法,将其随机分为2组（n=16）:急性肺损伤组（ALI,组）和地塞米松组（D1组）,处理方法同上。观察48 h内大鼠生存情况。结果与C组比较,ALI组BALF中蛋白和TNF-α的浓度升高,T1～3时p-p38MAKP表达上调,T2、3时MKP-1表达下调,D组BALF中TNF-α浓度升高,T1～3时p-p38MAKP和MKP-1表达上调（P＜0.05）;与ALI组比较,D组BALF中蛋白和TNF-α的浓度下降,T1～3时p-p38MAKP表达下调,MKP-1表达上调（P＜0.05）,病理学损伤减轻。D1组大鼠生存率高于ALI1组（P＜0.05）。结论地塞米松减轻大鼠内毒素性急性肺损伤的机制与上调肺组织MKP-1的表达,抑制p38MAPK的磷酸化,降低炎性反应有关。