右美托咪定对小鼠内毒素性急性肺损伤时JAK2/STAT3信号通路的影响

摘要

目的评价右美托咪定对小鼠内毒素性急性肺损伤时蛋白酪氨酸激酶2（JAK2）/信号转导和转录激活因子3（STAT3）信号通路的影响。方法清洁级健康雄性成年C57BL/6小鼠24只,体重20~25 g。采用随机数字表法分为3组（n=8）:对照组（C组）、内毒素性急性肺损伤组（ALI组）和右美托咪定组（Dex组）。采用腹腔注射脂多糖（LPS）5 mg/kg的方法制备小鼠内毒素性急性肺损伤模型。Dex组于注射LPS后1 h时腹腔注射右美托咪定40μg/kg,C组和ALI组给予等容量生理盐水。腹腔注射LPS后6 h,采集颈动脉血样测定PaO2,随后处死动物,收集支气管肺泡灌洗液（BALF）,测定BALF总蛋白、IL-1β、IL-6及TNF-α的浓度;取肺组织称重,计算肺湿重/干重（W/D）比值,检测磷酸化JAK2（p-JAK2）及磷酸化STAT3（p-STAT3）、IL-1βmRNA、IL-6 mRNA和TNF-αmRNA的表达,观察病理学结果并进行肺损伤评分。结果与C组比较,ALI组和Dex组PaO2降低、肺W/D比值、肺损伤评分、BALF总蛋白、IL-1β、IL-6及TNF-α、肺组织IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA、p-JAK2和p-STAT3表达水平升高（P＜0.05）;与ALI组比较,Dex组PaO2升高、肺W/D比值、肺损伤评分、BALF总蛋白、IL-1β、IL-6及TNF-α、肺组织IL-1β、IL-6和TNF-α/的mRNA、p-JAK2和P-STAT3表达水平降低（P＜0.05）。结论右美托咪定减轻小鼠内毒索性急性肺损伤的机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路激活有关。