PNU282987对小鼠心脏重塑的改善作用及对JAK2/STAT3信号通路的影响

摘要

目的:研究α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂PNU282987对小鼠心脏重塑的改善作用及对Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响.方法:将雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组、普萘洛尔组(阳性对照,灌胃40 mg/kg)和PNU282987低、中、高剂量组(腹腔注射0.5、1.0、3.0 mg/kg),每组10只.除正常对照组外,其余各组小鼠皮下注射异丙肾上腺素(ISO,30 mg/kg)7天以复制心脏重塑模型;各给药组小鼠均于ISO注射30 min后给予相应药液,每天1次,连续7天.末次给药12 h后,检测各组小鼠左室射血分数(EF)和左室短轴缩短率(FS),计算全心质量指数(HMI),观察其心肌组织形态学特征,测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)含量和细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)蛋白表达水平,检测心肌组织中磷酸化JAK2(p-JAK2)/JAK2、磷酸化STAT3(p-STAT3)/STAT3比值.结果:与正常对照组比较,模型组小鼠EF、FS均显著降低,HMI,LDH、CK、TNF-α、IL-6含量,ICAM-1、VCAM-1蛋白表达水平和p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值均显著升高(P0.05).结论:PNU282987可改善小鼠的心脏重塑,其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关.