多配体蛋白聚糖-4在机械通气相关性肺损伤大鼠炎症反应中的作用

摘要

目的评价多配体蛋白聚糖-4（SDC-4）在机械通气相关性肺损伤（VILI）大鼠炎症反应中的作用。方法健康雄性SD大鼠野生型和SDC-4基因敲除型各24只,2~3月龄,体重200~220g,采用随机数字表法将2种大鼠分为2组（n=12）:对照组（C组）和VILI组。C组保留自主呼吸,VILI组机械通气4 h。机械通气4 h时,采集动脉血样,测定PaO2。取血后处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液（BALF）,采用ELISA法测定TNF-α、IL-1β和IL-18浓度,采用BCA法测定总蛋白浓度;取右肺组织,确定湿重/干重比值（W/D比值）,光镜下观察病理学结果,并进行肺损伤评分,采用RTPCR法测定TNF-α、IL-1β和IL-18的mRNA表达。结果与野生型大鼠C组比较,野生型大鼠VILI组PaO2降低,W/D比值及肺损伤评分升高,BALF总蛋白、TNF-α、IL-1β及IL-18浓度升高,肺组织TNF-α、IL-1β和IL-18的mRNA表达上调（P＜0.05）,基因敲除型大鼠C组上述指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）;与基因敲除型大鼠C组比较,基因敲除型大鼠VILI组PaO2降低,W/D比值及肺损伤评分升高,BALF总蛋白、TNF-α、IL-1β及IL-18浓度升高,肺组织TNF-α、IL-1β和IL-18的mRNA表达上调（P＜0.05）;与野生型大鼠VILI组比较,基因敲除型大鼠VILI组PaO2降低,W/D比值及肺损伤评分升高,BALF总蛋白、TNF-α、IL-1β及IL-18浓度升高,肺组织TNF-α、IL-1β和IL-18的mRNA表达上调（P＜0.05）。结论 SDC-4可抑制VILI大鼠炎症反应,参与了其内源性保护机制。