线粒体ATP敏感性钾通道在降钙素基因相关肽减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用:离体实验

摘要

目的评价线粒体ATP敏感性钾(mito-KATP)通道在降钙素基因相关肽减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法健康成年雄性SD大鼠,体重250~300 g,成功制备Langendoff离体心脏灌注模型24个,采用随机数字表法分为4组（n=6）:对照组（C组）、缺血再灌注组（I/R组）、降钙素基因相关肽组（CGRP组）和5-羟葵酸组（5-HD组）。平衡灌注30 min,C组继续灌注K-H液150 min;I/R组采用停灌30 min再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型;CGRP组继续灌注K-H液10 min后,经主动脉套管侧枝以0.5 ml/min的速率输注10-8mol/L降钙素基因相关肽20min,然后制备心肌缺血再灌注损伤模型;5-HD组经主动脉套管侧枝以0.5 ml/min的速率输注100μmol/Lmito-KATP通道特异性阻断剂5-羟葵酸10 min,余处理同CGRP组。分别于平衡灌注末、再灌注30、60、90和120 min时记录HR、左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)。于再灌注120 min时采用TCC染色法测定心肌梗死体积。结果与C组比较,其余3组再灌注期间HR、LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax降低,LVEDP升高,再灌注120 min时心肌梗死体积百分比升高（P＜0.05）;与I/R组比较,CGRP组再灌注期间HR、LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax升高,LVEDP降低,再灌注120 min时心肌梗死体积百分比降低（P＜0.05）;与CGRP组比较,5-HD组再灌注期间HR、LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax降低,LVEDP升高,再灌注120 min时心肌梗死体积百分比升高（P＜0.05）。结论 mito-KATP通道的开放参与了降钙素基因相关肽减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的过程。