Dupilumab治疗常年性变应性鼻炎并发哮喘患者的疗效和安全性

摘要

背景Dupilumab是一种抗IL-4受体α亚基的抗体,可以阻断IL-4/IL-13的信号转导.IL-4/IL-13是2型/Th2型免疫疾病(如特应性/过敏性疾病)的关键驱动因子.一项重要的2b期临床研究(NCT01854047)显示,在使用了中高剂量吸入激素联合长效β2受体激动剂(ICS/LABA)后仍控制不佳的持续性哮喘患者中,dupilumab可减少哮喘重度急性发作,改善患者的肺功能和生活质量,且耐受性良好.目的 探讨在哮喘并发常年性变应性鼻炎(PAR)患者中,dupi-lumab对SNOT-22的总分及其中变应性鼻炎(AR)相关症状评分的影响.方法 对2b临床研究中每2周(q2w)200 mg和300 mg dupilumab治疗后的数据进行析因分析.这两种剂量的dupilumab目前正在3期临床研究(NCT02414854)中进行验证.PAR定义为:在研究开始时,患者出现对典型的常年性抗原产生特异性应答(IgE≥0.35 Ku/L).结果 总共241例(61％)患者患有PAR.与安慰剂相比,每两周300 mg dupilumab显著改善了在哮喘并发PAR的患者中SNOT-22的总分(最小二乘平均差,-5.98;95％CI,-10.45～-1.5;P=0.009)和4项AR相关症状的评分(鼻塞,-0.60;95％CI,-0.96～-0.25;流鼻涕,-0.67;95％CI,-1.04～-0.31;打喷嚏,-0.55;95％CI,-0.89～-0.21;鼻后分泌物,-0.49;95％CI,-0.83～-0.16;4项评分都P<0.01);每两周200 mg dupilumab治疗减少了并发PAR的患者的SNOT-22总分(-1.82;95％CI,-6.46～2.83;P=0.443)和AR相关的症状评分,但与安慰剂相比无统计学差异.在无PAR的哮喘患者中,dupilumab与安慰剂治疗这些评分无差异.结论 每两周300 mg dupilumab治疗显著改善了在控制不佳的持续性哮喘并发PAR患者中的AR相关的鼻部症状.