细胞色素P450对肝移植患者他克莫司应用影响的临床研究

摘要

目的 观察肝移植患者的细胞色素P450(CYP)多态性规律以及对他克莫司应用的影响.方法 选择2016年4月至2019年3月在解放军总医院第五医学中心接受肝移植并存活超过1个月的患者146例,随机分为实验组和对照组.对照组常规检测FK506谷浓度、生化指标等,并观察其临床特点.实验组患者在上述基础上,检测CYP3A4*1B、CYP3A5*3基因单核苷酸多态性.比较两组患者的给药剂量、FK506谷浓度、Co/D值.结果 实验组和对照组患者的FK506谷浓度、C0/D值、肾损害、急性排异反应、感染发生率和病死率等无明显差异.在实验组73例患者中,CYP3A4*1B均为野生型.CYP3A5*3检测分型:A/G野生型35例(46.1％);G/G突变型33例(43.4)％;A/A突变型5例(6.6％).G/G突变患者C0/D值在多个时间点均明显高于A/G野生型和A/A突变型患者(术后3、6和12个月P值分别为0.002、0.007和0.034),FK506浓度无明显差异.实验组中G/G突变患者感染的发病率明显高于A/G野生型患者(χ2=7.066,P=0.008).结论 CYP3A4*1B基因型在我国以野生型为主,对肝移植患者FK506代谢的影响较少.CYP3 A5*3的基因多态性与他克莫司代谢密切相关,变异型患者可能需要较低剂量的他克莫司以达到目标浓度和降低感染的发生.