抗核抗体阳性程度与药物性肝损伤临床特征及预后的相关性研究

摘要

目的 探讨抗核抗体阳性程度(antinuclear antibodies,ANA)对药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)临床特征及预后的影响.方法 收集2009年1月至2019年1月在北京友谊医院肝病中心住院的DILI患者临床及预后资料,根据ANA状态将患者分为ANA阴性组、ANA 1:80阳性组、ANA 1:160阳性组、ANA≥1:320阳性组,比较各组间临床表现、实验室检查、预后的异同.连续变量采用ANOVA检验或Kruskal-Wallis H检验;分类变量采用卡方检验;多重比较采用Bonferroni校正.结果 共纳入602例患者,ANA阴性组177例,ANA 1:80阳性组281例,ANA 1:160阳性组99例,ANA≥1:320阳性组45例,4组均以女性为主(76.8％ ～87.9％),中位数年龄为56.0岁.4组ALT、AST、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)、总胆红素(total bilirubin,TBil)差异均无统计学意义;血清白蛋白(albumin,Alb)显著降低:(37.2±5.5)g/L、(36.5±5.0)g/L、(36.2±5.1)g/L、(34.6±4.9)g/L,(P=0.030);凝血酶原活动度(prothrombin activity,PTA)显著降低:(86.1±22.9)％、(82.5±23.5)％、(78.6±24.1)％、(75.7±27.4)％,(P=0.016);血清球蛋白(globulin,GLB)显著升高(27.5±4.6)g/L、(29.5±5.2)g/L、(29.2±5.8)g/L、(32.3±6.4)g/L,(P<0.01)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)显著升高[1240.0(1080.0,1420.0)mg/dL、1380.0(1140.0,1670.0)mg/dL、1440.0(1180.0,1840.0)mg/dL、1740.0(1380.0,2110.0)mg/dL,P=0.001].患结缔组织病比例随ANA阳性程度增高而显著升高:0.6％、2.8％、5.0％、13.3％,P<0.01;随ANA滴度升高,4组患者住院时间显著延长:11.0(8.0,14.0)d、11.0(8.0,14.0)d、12.0(9.0,15.0)d、15.0(10.0,20.0)d(P<0.01).肝生化复常的比例依次降低,慢性化、肝硬化、死亡或肝移植比例增加,临床结局组间比较差异有统计学意义(P=0.006).结论 随ANA阳性程度增高,DILI患者合并结缔组织病比例增高、住院时间延长,肝脏合成功能减退、免疫紊乱程度加重,患者肝生化复常比例下降,慢性化、肝硬化、死亡或肝移植比例升高.