抗坏血酸对静脉铁剂诱导氧化应激的影响

摘要

目的观察静脉铁剂诱导慢性肾功能不全患者体内急性氧化应激并探讨抗坏血酸的预防作用及其机制.方法慢性肾衰竭非透析患者10例,铁蛋白均＜300 ng/ml.原发疾病:慢性肾小球肾炎5例,糖尿病肾病3例,高血压肾损害2例.每位患者均先后接受单纯静脉铁剂治疗,小剂量及大剂量抗坏血酸预防性处理.不同临床干预组间的间隔时间为3～5 d.每位患者均应用右旋糖酐铁治疗.分别直接给予静脉补充铁剂(100 mg),在静脉补充铁剂前滴注小剂量抗坏血酸(1.0 g)或大剂量抗坏血酸(3.0 g),测定给予右旋糖酐铁前及给予后1、2、3 h血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平.结果 10例患者试验前平均血清肌酐(7.98±2.22 )mg/dl,平均血清尿素氮(79.43±21.22) mg/dl,平均血清铁蛋白(129.03±55.16) ng/ml,平均血清铁(56.20±25.71) μg/dl.(1)静脉注射铁剂前MDA为(4.75±1.58) nmol/ml,注射铁剂后1 h达高峰(11.72±2.09) nmol/ml,较给铁前明显升高(P＜0.001);静脉注射铁剂前血清SOD为(54.19±3.41) NU/ml,注射铁剂后1 h为(52.89±3.39) NU/ml、3 h为(52.49±3.84) NU/ml,静脉注射铁剂后血清SOD的水平间差异无显著性意义(P＞0.05);血清GSH在静脉注射铁剂后1 h下降达谷值(197.36±34.47) mg/L,但与静脉注射铁剂前的(223.94±40.79) mg/L比较差异无显著性意义(P＞0.05).(2)在补充铁剂前滴注小剂量抗坏血酸可以降低铁剂诱导的血清MDA峰值水平(P＜0.001);但对血清SOD没有明显影响,各时间点血清SOD值与单独给铁组相比差异无显著性意义(P＞0.05);各时间点血清GSH的水平有所升高,但与单独给予铁剂组相比差异无显著性意义(P＞0.05).(3)在补充铁剂前滴注大剂量抗坏血酸也可以降低注射铁剂所诱导的血清MDA峰值水平(P＜0.001),但与小剂量组间差异无显著性意义(P＞0.05);给铁前[(61.45±4.74)NU/ml]、给铁后3 h[(56.62±4.04)NU/ml]血清SOD值均较单独补铁组[(54.19±3.41)NU/ml,(52.49±3.84)NU/ml]有明显升高(P＜0.05);各时间点血清GSH值较单独补铁组亦有所升高,但无显著性差异,较小剂量抗坏血酸组变化不明显,差异无统计学意义(P＞0.05).结论慢性肾衰竭患者接受静脉铁剂治疗时,可以诱导氧化应激反应在短期内急性加剧.铁剂应用前静脉补充抗坏血酸可在一定程度上阻止静脉铁剂所诱导的氧化应激恶化现象.大剂量组可能比小剂量组效果更好.