大剂量维生素C可显著降低重症患者万古霉素的肾毒性

摘要

目的观察重症患者使用万古霉素后的肾功能变化,分析大剂量维生素C(VC)对万古霉素肾毒性的肾保护作用。方法采用回顾性分析方法,选择2012年1月至2019年10月在上海交通大学医学院附属瑞金医院急诊重症监护病房(ICU)住院治疗并使用过万古霉素或合用VC的重症患者作为研究对象。根据万古霉素单用或合用VC将患者分为万古霉素单用组和万古霉素合用VC组;再将万古霉素单用组患者进一步分为万古霉素用药前和万古霉素用药后两个亚组;合用组患者进一步分为VC用药前和VC用药后两个亚组。万古霉素初始给药剂量按照患者的实际体重进行计算并根据肾功能进行调整;VC给药方案根据患者病情严重程度确定,剂量范围为50~200 mg·kg^-1·d^-1,持续静脉泵入。收集患者年龄、性别、体重、肾功能等临床资料进行分析。结果共纳入245例患者,单用万古霉素127例,万古霉素合用VC 118例。患者入住ICU的主要病因为肺部感染、脓毒症、重症急性胰腺炎等,其中万古霉素单用组以肺部感染居多,占63.0%;而万古霉素合用VC组以重症急性胰腺炎居多,占61.9%。万古霉素合用VC组的快速序贯器官衰竭评分(qSOFA)显著高于万古霉素单用组〔分:1.0(0,1.0)比0(0,0.2),P<0.01〕,其基础肾功能也较差〔血肌酐(SCr,μmol/L):98.0(65.0,178.2)比56.0(42.2,71.0),尿素氮(BUN,mmol/L):11.30(6.48,18.38)比4.70(3.45,8.10),均P<0.05〕,万古霉素日剂量也显著低于万古霉素单用组(mg·kg^-1·d^-1:23.0±9.4比26.6±8.5,P<0.01)。单用万古霉素组用药后患者的肾功能较用药前显著恶化〔SCr(μmol/L):68.0(50.2,104.5)比56.0(42.2,71.0),BUN(mmol/L):5.35(3.75,9.83)比4.70(3.45,8.10),均P<0.05〕。合用VC后,患者的肾功能较VC用药前显著改善〔SCr(μmol/L):79.0(58.0,129.0)比98.0(65.0,178.2),P<0.05;BUN(mmol/L):9.60(6.10,18.30)比11.30(6.48,18.38),P>0.05〕,住院时间也显著缩短〔d:28.5(14.8,54.2)比37.0(25.0,55.0),P<0.01〕。结论万古霉素导致的药物性肾损伤发生率高,静脉输注大剂量VC可以显著降低万古霉素的肾毒性,并缩短住院时间。重症患者临床应用万古霉素时,可联用VC以减轻或避免药物性肾损伤,提高疗效,降低毒副作用。