尿肾损伤分子-1对脓毒症大鼠急性肾损伤的诊断价值

摘要

目的：观察脓毒症大鼠干预与否两种情况下尿肾损伤分子-1（uKIM-1）浓度变化特点，并评价其对脓毒症早期急性肾损伤（AKI）的诊断价值。方法按照随机数字表法将56只SD大鼠分为假手术组（8只）、脓毒症模型组（16只）、血必净干预组（16只）、黄芪注射液和柴胡注射液联合干预组（16只）4组。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症模型；假手术组仅开腹、暴露盲肠后关腹。假手术组和模型组于术后经尾静脉注射生理盐水4 mL/kg、12 h 1次，同时腹腔注射生理盐水13 mL/kg、每日1次；血必净组经尾静脉注射血必净注射液4 mL/kg、12 h 1次，同时腹腔注射生理盐水13 mL/kg、每日1次；黄芪柴胡组经尾静脉注射生理盐水4 mL/kg、12 h 1次，同时腹腔注射黄芪注射液8 mL/kg和柴胡注射液5 mL/kg、每日1次。各组均于术前及术后6、12、18、24、36、48和72 h取眼眶血和尿液，检测血清肌酐（SCr）、血清钠（SNa）、尿肌酐（uCr）、尿钠（uNa）和uKIM-1或经uCr校正的uKIM-1（cuKIM-1）。绘制受试者工作特征曲线（ROC），评价各指标对24 h内发生AKI的预测价值。结果假手术组各时间点uKIM-1、cuKIM-1均无较大波动。模型组、血必净组和黄芪柴胡组uKIM-1、cuKIM-1均于术后6 h较术前迅速升高〔uKIM-1（ng/L）：288.05±163.59比68.70±0.20，210.06±53.90比70.47±3.32，206.37±110.04比69.95±2.92；cuKIM-1（ng/mg）：6.92±0.03比1.82±0.48，5.22±0.91比1.67±0.35，5.40±1.83比1.57±0.31，均P＜0.01〕，且明显高于假手术组〔uKIM-1为（69.80±25.38）ng/L，cuKIM-1为（1.68±1.70）ng/mg，均P＜0.01〕；6 h后3组uKIM-1、cuKIM-1变化差异无统计学意义；两个干预组仅cuKIM-1于12 h和18 h时明显低于模型组。将3个脓毒组大鼠各自按照24 h内是否发生AKI分层，其中模型组和血必净组中发生AKI与未发生AKI大鼠各时间点uKIM-1、cuKIM-1差异均无统计学意义；黄芪柴胡组中发生AKI的大鼠自12 h起uKIM-1、 cuKIM-1均明显高于未发生AKI的大鼠。ROC曲线分析显示，6 h时uKIM-1、cuKIM-1对24 h内发生AKI均有预测价值〔uKIM-1：ROC曲线下面积（AUC）＝0.717，切线值为198.10 ng/L时，敏感度为72.7%，特异度为73.1%，P＝0.010；cuKIM-1：AUC＝0.706，切线值为5.76 ng/mg时，敏感度为66.7%，特异度为80.0%，P＝0.018〕，而6 h时尿量、SNa、uNa、uCr和尿微量白蛋白（umALB）则没有诊断价值。结论实验采用的干预因素可能会影响脓毒症大鼠uKIM-1浓度；早期uKIM-1、cuKIM-1浓度可作为发生AKI的诊断因子。