UGT2B7-161基因多态性预测接受EC-TH方案辅助化疗HER-2阳性乳腺癌患者心脏毒性风险的价值

摘要

cqvip:目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶2B7(UGT2B7)-161基因多态性预测接受表柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛和曲妥珠单抗(EC-TH)方案辅助化疗的人类表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌患者心脏毒性风险的价值。方法收集2014年1月至2016年12月76例接受术后EC-TH方案辅助化疗的HER-2阳性乳腺癌患者,采集血液样本后采用实时荧光定量PCR检测UGT2B7-161基因的多态性。在接受化疗前(M0)、化疗开始后第3个月(M3)、第6个月(M6)、第9个月(M9)、第12个月(M12)和第15个月(M15)时进行心脏毒性评估,评估指标包括左心室射血分数,发生心力衰竭、急性冠状动脉综合征或重度威胁生命的心律失常的发生情况。结果 76例接受术后EC-TH方案辅助化疗的HER-2阳性乳腺癌患者心脏毒性事件发生总数为63例次,无1例出现心力衰竭、急性冠状动脉综合征以及重度威胁生命的心律失常。UGT2B7-161基因CC、CT、TT表型的患者例数分别为36例(47.3%)、31例(40.8%)和9例(11.8%)。不同基因表型患者的年龄、体质量指数(BMI)、吸烟史、伴随性疾病、ECOG评分以及心脏功能均无显著差异(P>0.05)。全组20例(26.3%)患者发生心脏毒性事件, UGT2B7-161 TT和CT基因型患者发生心脏毒性事件的比例(n=5,12.5%)低于CC基因型(n=15,41.7%)患者(P=0.004)。Logistic多因素回归分析显示,UGT2B7-161基因表型、BMI和心肌肌钙蛋白I均为影响心脏毒性发生风险的独立因素。结论 UGT2B7-161基因多态性可作为接受EC-TH方案辅助化疗HER-2阳性乳腺癌患者心脏毒性发生风险的潜在预测因子。