雷公藤内酯醇对胃癌细胞增殖、凋亡及上皮间质转化的影响

摘要

目的 探讨雷公藤内酯醇(TPL)对人胃癌细胞SGC-7901增殖、凋亡及上皮间质转化(EMT)的影响.方法 常规培养SGC-7901细胞达对数生长后,采用终浓度为12.5、25、50、100 nmol/L TPL处理SGC-7901细胞,应用四甲基偶氮唑盐比色法测定对照组及不同浓度TPL处理24、48、72和96 h的细胞增殖情况,采用流式细胞术检测不同浓度TPL处理48 h的凋亡率和细胞周期分布情况,实时荧光定量聚合酶链反应检测不同浓度TPL处理48 h的促EMT转录因子Snail1、Twist的表达情况,Western blotting检测各组处理48 h后的EMT相关标记分子(E-cadherin、N-cadherin及Vimentin)水平.结果 TPL在12.5～100 nmol/L的范围内对SGC-7901细胞有增殖抑制作用,且增殖抑制率呈剂量和时间依赖性,且除24 h 12.5 nmol/L外,其余浓度及作用时间的增殖抑制率均高于对照组(P＜0.05);与对照组相比,TPL处理48 h后的早晚期凋亡率升高、G0/G1期细胞比例及E-cadherin水平均升高,S期细胞比例、N-cadherin和Vimentin蛋白水平及Snail1和Twist mRNA水平均降低,差异均有统计学意义(P＜0.05),且呈浓度依赖性.结论 TPL对胃癌细胞SGC-7901有毒性作用,不仅抑制其增殖且诱导凋亡及细胞周期G0/G1期阻滞,同时可抑制其EMT过程.