量子点-RGD荧光探针在胰腺癌诊治中的实验研究

摘要

目的 研究量子点-RGD (QDs-RGD)作为荧光探针对胰腺癌细胞株SW1990靶向标记情况及生物相容性,探讨整合素靶向光动力学疗法(PDT)联合吉西他滨对SW1990细胞和胰腺癌裸鼠移植瘤的治疗效果.方法 构建QDs-RGD整合素靶向探针.MTT法检测QDs-RGD探针对SW1990细胞的毒性,流式细胞术(FCM)检测SW1990细胞凋亡和细胞周期,RT-PCR检测SW1990细胞中髓样细胞白血病-1(Mcl-1)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(Akt)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的表达,DCFH-DA探针检测活性氧水平.将胰腺癌荷瘤裸鼠模型分为空白对照组、单纯光辐照组、PDT组、吉西他滨组以及联合治疗组,测量各组瘤体积和瘤质量,计算抑瘤率.结果 成功构建QDs-RGD整合素靶向探针.MTT检测显示,QDs-RGD探针浓度在≥20 nmol/L时对SW1990细胞增殖有抑制作用.FCM检测显示,PDT组细胞凋亡率为(17.86±1.23)％,高于空白对照组、单纯光辐照组和QDs-RGD探针组(P＜0.01);且PDT组G0/G1期细胞比例最高,S期比例最低(P＜0.01).RT-PCR检测显示,PDT组Mcl-1、Akt mRNA水平(0.3394±0.0451,0.6161±0.0032)低于空白对照组、单纯光辐照组和QDs-RGD探针组,而TRAIL mRNA水平(0.7239±0.0017)高于其他3组(P＜0.05).PDT组荧光表达的SW1990细胞数为(286±6)个,活性氧水平高于其他3组(P＜0.01).联合治疗组瘤质量和瘤体积显著低于空白对照组、单纯光辐照组、PDT组和吉西他滨组(P＜0.05);联合治疗组的抑瘤率为70.50％,高于吉西他滨组的43.53％和PDT组的37.05％ (P＜0.05).结论 QDs-RGD整合素靶向探针介导的PDT能抑制胰腺癌SW1990细胞增殖,促进细胞凋亡.以QDs-RGD作为光敏剂介导的PDT联合吉西他滨治疗能抑制胰腺癌裸鼠移植瘤的生长.