量子点-RGD探针对胰腺癌细胞靶向光动力学疗法的研究

摘要

背景：胰腺癌治疗面临手术切除率低,传统放化疗不敏感、毒副作用大等问题。光动力学疗法(Photodynamic Therapy，PDT)是一种有发展前景新的治疗癌症方案，具有相对特异性地杀伤肿瘤细胞、对健康组织损伤较小、毒副作用少等特点。新型光敏剂研究一直是光动力疗法的研究重点之一。随着纳米材料的发展，量子点在PDT治疗中的作用成为研究热点。
　　目的：探讨量子点-RGD探针介导的光动力疗法对体外培养人胰腺癌细胞株S W1990的生物作用。
　　方法：（1）量子点-RGD探针制备及其表征；（2）量子点-RGD探针对胰腺癌体内外靶向性研究。（3）实验分为4组，空白对照组，单纯光照组，单纯光敏剂组，光动力治疗组。以S W1990为研究对象，采用量子点-RGD探针作为光敏剂，以系列浓度光敏剂经不同剂量光照后观察PDT作用后对胰腺癌细胞的影响。各处理组细胞形态学观察，采用MTT法、流式细胞术（FCM）检测各组细胞增殖、凋亡和周期变化。RT－PCR检测各处理组细胞增殖凋亡相关基因表达。（4）荧光探针检测各组活性氧表达。
　　结果：（1）成功制备量子点-RGD探针；（2）量子点-RGD探针对胰腺癌体内外呈现靶向标记；（3）随光敏剂浓度升高和照光剂量增加，光动力作用对细胞的存活率逐渐下降。在光敏剂浓度15nm o L/L，光照剂量10J/c m2时，光动力对S W1990细胞达到最佳杀伤效果，与对照组相比差异有显著性；（4）FCM示PDT组细胞凋亡率高于其它组（F＝130.617，p<0.01）；与空白对照组相比，PDT组G0/G1期出现阻滞,S期百分数明显减少；PDT组增殖基因Akt及抑制凋亡基因Mc l-1 mR NA表达均低于对照组，而凋亡诱导配体TRAIL mRNA表达高于对照组(p<0.05）。（5）PDT组活性氧水平高于其它各组（F＝3262.559，p<0.01）。
　　结论：量子点－RGD靶向探针介导的光动力学疗法能明显抑制胰腺癌细胞增殖，促进细胞凋亡。

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前言

第一部分 量子点－RG D探针的制备及表征

1.材料与方法

2. 结果

3. 讨论

第二部分 量子点－RG D探针对胰腺癌体内外成像的靶向性研究

1. 材料与方法

2. 结果

3. 讨论

第三部分 量子点－RG D探针体外的光动力疗法及原理初探

1. 材料与方法

2. 结果

3. 讨论

结论

参考文献

综述: 胰腺癌分子诊断的研究进展

致谢

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