CD19靶向CAR-T治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤疗效和安全性的Meta分析

摘要

目的探讨CD19靶向嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)的疗效及其不良反应,为更加合理、高效地应用CAR-T提供循证依据。方法检索PubMed、Embase、Cochrane、ClinicalTrials.gov、中国知网、万方数据库、维普网并筛选从建库至2022年4月公开发表的CD19靶向CAR-T治疗R/R DLBCL的文献。以客观缓解率(ORR)、完全缓解率(CRR)和不良反应发生率作为结局指标,根据CAR-T细胞共刺激因子及研究类型的不同进行亚组分析,采用R 4.1.2软件进行Meta分析、敏感性分析和发表偏倚分析。结果共筛选出11篇文献,共计1466名患者。CD19靶向CAR-T细胞治疗R/R DLBCL的ORR为72.1%(95%CI:62.3%~81.9%),CRR为50.8%(95%CI:41.1%~60.5%),细胞因子释放综合征(CRS)发生率为77.5%(95%CI:65.6%~89.4%),神经毒性发生率为41.4%(95%CI:26.8%~56.1%)。亚组分析结果显示:共刺激因子CD28亚组患者的ORR、CRR、CRS发生率及神经毒性发生率均高于4-1BB亚组,观察性试验亚组患者的ORR、CRR、CRS发生率及神经毒性发生率均高于干预性试验亚组。结论CD19靶向CAR-T治疗R/R DLBCL具有较高的ORR、CRR,同时也具有较高的不良反应发生率。共刺激因子CD28亚组患者与4-1BB亚组相比,有更高的ORR、CRR、CRS发生率和神经毒性发生率。