ICIs单用或联合常规化疗药物用于NSCLC患者致非免疫相关不良事件的Meta分析

摘要

目的:系统评价免疫检查点抑制剂(ICIs)单用或联合常规化疗药物用于非小细胞肺癌(NSCLC)患者致非免疫相关不良事件(irAEs)的发生情况,为临床用药提供循证参考.方法:计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、Embase、中国知网、中国生物医学文献数据库、维普网和万方数据等,检索时限均为建库至2020年10月.收集ICIs单用或联合常规化疗药物(试验组)对比常规化疗药物或安慰剂联合常规化疗药物(对照组)的随机对照试验(RCT).筛选文献、提取数据后,采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具对纳入文献质量进行评价,采用Rev Man 5.3和Stata 15.0软件进行Meta分析;采用Stata 15.0软件进行敏感性分析;采用倒漏斗图和Egger's检验进行发表偏倚分析.结果:共纳入20项RCT,共计12283例患者.Meta分析结果显示,试验组患者总体所有级别和总体重度AEs发生率、贫血发生率、中性粒细胞减少症、呕吐、脱发发生率以及所有级别血小板减少症、恶心、周围神经病变发生率均显著低于对照组(P<0.05);而两组患者终止治疗、死亡、重度血小板减少症、重度恶心和重度周围神经病变发生率以及所有级别和重度腹泻发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).亚组分析结果显示,试验组单用ICIs患者的总体所有级别和总体重度AEs发生率、贫血发生率、中性粒细胞减少症发生率、血小板减少症发生率、临床相关症状发生率(除重度腹泻外)以及终止治疗发生率、死亡发生率均显著低于对照组(P<0.05);而试验组使用ICIs+化疗患者的终止治疗发生率、死亡发生率以及所有级别恶心、呕吐、腹泻、脱发和重度腹泻发生率均显著高于对照组(P<0.05).敏感性分析支持上述结果;发表偏倚分析结果显示,本研究存在发表偏倚的可能性较小.结论:对于NSCLC患者,ICIs在治疗相关AEs、血液系统毒性和临床相关症状方面的安全性优于常规化疗药物或安慰剂联合常规化疗药物;但当其联合常规化疗药物时,因AEs终止治疗和死亡的风险以及所有级别恶心、呕吐、腹泻、脱发及重度腹泻的风险将有所增加.