桂枝茯苓丸对痰湿型多囊卵巢综合征模型大鼠的改善作用及机制研究

摘要

目的:研究桂枝茯苓丸对痰湿型多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠的改善作用及可能机制.方法:将50只动情周期规律的雌性SD大鼠随机分为空白对照组(n=10)和造模组(n=40).造模组大鼠采用灌胃来曲唑[1 mg/(kg·d),连续21 d]的方法建立痰湿型PCOS模型.将造模成功的40只大鼠再随机分为模型组、二甲双胍组[阳性对照,0.135 g/(kg·d)]和桂枝茯苓丸低、高剂量组[4.49、17.96 g/(kg·d)],每组10只.各药物组大鼠均灌胃给药,每天1次,连续给药30 d;空白对照组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水.末次给药结束后,采用口服葡萄糖耐量实验检测大鼠灌胃葡萄糖溶液0、30、60、120 min后的血糖水平;采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)水平;称定大鼠体质量和子宫、双侧卵巢、性腺旁脂肪的质量;采用苏木精-伊红染色法观察大鼠卵巢组织的形态学变化;分别采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法和West-ern blotting法检测大鼠卵巢组织中芳香化酶(CYP19a1)和子宫组织中葡萄糖转运蛋白4(Glut4)的mRNA及蛋白表达水平.结果:与空白对照组比较,模型组大鼠灌胃葡萄糖溶液30、60、120 min后的血糖水平以及血清中LH、E2、T水平均显著升高(P<0.05);体质量和子宫、双侧卵巢、性腺旁脂肪的质量均显著增加(P<0.05);卵泡膜细胞体积明显增大、呈圆球形;卵巢组织中CYP19a1和子宫组织中Glut4的mRNA及其蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,各给药组大鼠上述指标水平均显著改善(P<0.05或P<0.01);桂枝茯苓丸低、高剂量组大鼠卵泡膜细胞层厚度和卵泡膜细胞体积也有一定改善.结论:桂枝茯苓丸能够上调卵巢组织中CYP19a1基因及子宫组织中Glut4基因的表达,从而改善痰湿型PCOS模型大鼠糖代谢异常、减轻胰岛素抵抗、下调血清雌激素水平、减轻卵巢多囊样改变程度,最终起到治疗PCOS的作用.