止痛顺气胶囊对慢性萎缩性胃炎模型大鼠JAK/STAT信号通路的影响

摘要

目的:研究止痛顺气胶囊对慢性萎缩性胃炎(CAG)模型大鼠酪氨酸激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)信号通路的影响,为阐明其改善CAG的作用机制提供参考.方法:将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组[维酶素,0.09 g/(kg·d)]和止痛顺气胶囊低、中、高剂量组[0.75、1.5、3 g/(kg·d)],每组10只.除空白组外,其余各组大鼠均采用N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍自由饮用联合饥饱失常的方法复制CAG模型.造模结束后,各给药组大鼠灌胃相应药物,空白组和模型组大鼠灌胃等体积水,连续给药28 d.给药结束后,采用酶联免疫吸附法测定大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6水平,采用苏木精-伊红染色法观察各组大鼠的胃黏膜组织病理学变化,分别采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法和Western blotting法检测大鼠胃黏膜组织中JAK1、STAT3、细胞因子信号传导抑制因子(SOCS-3)、c-Myc的mRNA及其蛋白表达水平.结果:与空白组比较,模型组大鼠胃黏膜可见排列稀疏不整齐的腺体,以及着色深染的细胞核;血清中IL-1β、IL-6水平以及胃黏膜组织中JAK1、STAT3、c-Myc mRNA及其蛋白表达水平显著升高(P<0.05),胃黏膜组织中SOCS-3 mRNA及其蛋白表达水平显著降低(P<0.05).与模型组比较,各给药组大鼠胃黏膜腺体排列较整齐,染色较深的核细胞数较少;止痛顺气胶囊低剂量组大鼠血清中IL-6水平和胃黏膜组织中c-Myc mRNA表达水平显著降低(P<0.05),SOCS-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05);止痛顺气胶囊中剂量组大鼠血清中IL-1β、IL-6水平和胃黏膜组织中JAK1、STAT3、c-Myc mRNA表达水平以及胃黏膜组织中JAK1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),胃黏膜组织中SOCS-3 mRNA及其蛋白表达水平显著升高(P<0.05);阳性对照组和止痛顺气胶囊高剂量组大鼠上述指标水平均显著改善(P<0.05).与阳性对照组比较,止痛顺气胶囊高剂量组胃黏膜组织中STAT3 mRNA及其蛋白表达水平显著降低(P<0.05).结论:止痛顺气胶囊对CAG模型大鼠具有一定的改善作用;其机制可能与下调JAK1、STAT3、c-Myc mRNA及其蛋白表达,上调SOCS-3 mRNA及其蛋白表达有关.