消肿止痛液消肿、促溃疡面愈合、镇痛的有效部位筛选

摘要

目的:筛选消肿止痛液具有消肿、促溃疡面愈合、镇痛的有效部位,为其二次开发为软膏剂提供参考.方法:采用D101大孔树脂分离得到消肿止痛液的水洗脱部位和20％、40％、60％、95％乙醇洗脱部位.将120只SD大鼠随机分为正常组(n=8)和造模组(n=112);正常组大鼠不作处理,造模组大鼠采用肛周皮肤注射75％冰醋酸致肛周溃疡复制大鼠痔疮模型;将96只成模大鼠随机分为模型组[空白软膏基质0.51 g/(kg· d)],阳性组[马应龙麝香痔疮膏0.51 g/(kg·d)],消肿止痛液及其水洗脱部位和20％、40％、60％乙醇洗脱部位的高、低剂量组[按生药计给药剂量均分别为8.34、Z78 g/(kg·d),均制成含药软膏],每组8只;肛周涂抹给药,每天给药2次,连续给药7d;观察给药第3、7天大鼠肛周局部症状以及给药第7天大鼠肛周局部黏膜组织病理形态并分别进行评分,考察各洗脱部位的消肿、促溃疡面愈合作用.分别取120只ICR小鼠随机分为模型组[空白软膏基质1.03 g/(kg·d)]、阳性组[马应龙麝香痔疮膏1.03 g/(kg·d)]和消肿止痛液及其各洗脱部位的高、低剂量组[按生药计均分别为16.65、5.55 g/(kg·d),均制成含药软膏],每组10只;经皮给药,每天给药2次,连续给药3d;末次给药30 min后,分别通过醋酸扭体实验检测小鼠的扭体潜伏时间、15rmin扭体次数以及热板致痛实验检测小鼠的痛阈值,考察各洗脱部位的全身和局部镇痛作用.结果:在消肿、促溃疡面愈合考察实验中,与正常组比较,模型组大鼠在给药第3、7天肛周局部症状评分以及在给药第7天肛周局部黏膜组织病理评分均显著升高(P＜0.01);与模型组比较,阳性组和40％乙醇洗脱部位高、低剂量组大鼠上述评分均显著降低(P＜0.05或P＜0.01),20％乙醇洗脱部位高剂量组大鼠在给药第3、7天以及60％乙醇洗脱部位组大鼠在给药第7天肛周局部症状评分显著降低(P＜0.05).在镇痛考察实验中,与模型组比较,阳性组和40％乙醇洗脱部位高、低剂量组以及60％乙醇洗脱部位高剂量组小鼠的扭体潜伏时间显著缩短、15 rmin扭体次数均显著减少(P＜0.05或P＜0.01),20％乙醇洗脱部位高剂量组小鼠扭体潜伏时间显著缩短(P＜0.05);阳性组、40％乙醇洗脱部位高、低剂量组小鼠给药后痛阈值显著升高(P＜0.05或P＜0.01).结论:消肿止痛液40％乙醇洗脱部位具有较好的消肿、促溃疡面愈合和镇痛作用.