干扰素γ缓释微球的制备及对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和Ⅰ型胶原合成的抑制作用研究

摘要

目的:制备负载干扰素γ(INF-γ)的可降解缓释微球,考察其体外缓释性能及对瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFs)增殖和胶原合成的抑制作用.方法:采用改良的乳化交联法制备缓释微球,考察其粒径、平均载药量、平均包封率及体外累积释放率.取体外培养24 h的第3代KFs,分为空白对照组(A组,10％胎牛血清+DMEM培养基)、IFN-γ组(B组,含500 u/ml的IFN-γ)、负载相同含量IFN-γ的缓释微球组(C组,含500 u/ml的IFN-γ)及空白微球组(D组),分别进行相应处理后再分别培养5d,MTT法考察各组KFs细胞增殖抑制率;免疫细胞化学法分析各组KFs细胞Ⅰ型胶原蛋白的平均染色值判断蛋白合成受抑制情况.结果:负载IFN-γ的微球平均粒径为(51.87±1.31) μm,平均载药量为(53.64±3.52) u/mg,平均包封率为(89.72±5.63)％;微球7d内的累积释放率为91.35％;C组KFs细胞的增殖抑制率(60.75％)明显高于B组(33.88％)(P＜0.05);B组KFs细胞Ⅰ型胶原蛋白平均染色值(163.75)较A组(193.75)有统计学意义(P＜0.05),C组Ⅰ型胶原蛋白平均染色值(150.25)较A组有统计学意义(P＜0.01).结论:制备的IFN-γ微球缓释性能良好,可持续释放达7d;该微球可抑制人KFs细胞的增殖,减少其Ⅰ型胶原蛋白的合成,较普通IFN-γ具有更强的抑制能力.