合成罗哌卡因中间体S型N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺拆分工艺改进

摘要

目的:探讨合成罗哌卡因的关键中间体S型N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺(Pipecoloxylidide)的拆分和消旋新方法,以提高S型Pipecoloxylidide收率.方法:新工艺将拆分后从母液里回收的R型和S型Pipecoloxylidide混合物与偶氮二异丁腈(引发剂)、巯基乙酸乙酯在惰性溶剂甲苯中混合,于80℃进行消旋反应,并再次拆分得到S型Pipecoloxylidide以循环利用.结果:S型Pipecoloxylidide的收率由原工艺的30％左右提高到60％左右,经过拆分后的光学纯度值可达100％.结论:改进后的工艺能耗低(反应温度由原工艺的130℃以上降为80℃),条件温和,减少了副反应发生,工艺操作简单,能有效提高产品收率和纯度.