复方葛丹胶囊的安全毒理学评价

摘要

目的:对复方葛丹胶囊的安全毒理学进行评价.方法:根据最大耐受量(MTD)试验经口累计染毒20 g/kg,连续观察14d,进行急性毒性实验.设置污染物致突变性实验(Ames实验)、小鼠骨髓嗜多染红细胞(PCE)微核实验、小鼠精子畸变实验,考察复方葛丹胶囊的遗传毒性.Ames实验采用鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷型TA97、TA98、TA100、TA102进行,采用平板掺入法,设复方葛丹胶囊剂量为8、40、200、1 000、5 000 μg/皿,在加与不加S-9混合液条件下,统计各组回变菌落数;小鼠骨髓PCE微核实验取50只小鼠分为阴性对照组(蒸馏水)、阳性对照组(环磷酰胺40 mg/kg)和复方葛丹胶囊低、中、高剂量组(2.5、5.0、10.0 g/kg),每组10只,ig给药,末次给药6h后计算微核细胞率及PCE与正染红细胞数比值;精子畸变实验取25只小鼠分组给药剂量同上,每天ig给药1次,连续5d,35 d后统计精子畸变率.30 d喂养实验取80只大鼠随机分成阴性对照组和复方葛丹胶囊低、中、高剂量组(0.67、1.33、2.67 g/kg),ig给药,连续30 d,观察大鼠体质量增量、进食量、食物利用率、血常规等指标的变化.结果:雌雄两组小鼠经口MTD均大于20 g/kg;3项遗传毒性试验结果均为阴性;30d喂养实验结果显示,喂养期间各组大鼠均未出现中毒症状,血液学、血液生化和病理组织学检查等各项指标均处于正常范围内,未有异常变化.结论:复方葛丹胶囊属于无毒级,不具有遗传毒性,大鼠30 d喂养后未见明显毒性反应.