β-榄香烯血药浓度测定方法的建立及其药动学研究

摘要

目的:建立测定人血浆中β-榄香烯浓度的方法,并用于药动学研究.方法:血浆样品经液-液萃取后,以萘为内标,采用气质联用法测定.色谱柱为Rxi-5ms毛细管柱,柱温为150℃,载气为氦气,流速为1.0 mL/min,分流比为0.5∶1,程序升温,进样量为1 μL;采用电子轰击离子源,以单离子监测方式进行正离子扫描,选择监测的离子为m/z 93(β-榄香烯)和m/z 128(内标).选择8例肿瘤患者,单次给予榄香烯注射液10 mg/kg后,采用该法测定给药前后β-榄香烯的血药浓度,采用WinNonlin 6.0软件计算其药动学参数.结果:β-榄香烯血药浓度在0.163 8～40 μg/mL范围内线性关系良好(r=0.999 8,n=5),定量下限为0.163 8 μg/mL;日内、日间RSD＜ 10％;平均加样回收率为92.82％～97.75％,平均提取回收率为91.30％～93.31％.8例恶性肿瘤患者单次静脉滴注榄香烯注射液10 mg/kg后,其平均药-时曲线符合权重系数为1/c2的二室模型,cmax为(1.47±0.59)μg/mL,tmax为(2.43±0.78)h,AUC0-12 h为(3.52±0.69)μg·h/mL,分布相半衰期为(0.36±0.04)h,消除相半衰期为(1.43±0.80)h,消除速率常数为(0.39±0.06)L-1,转运速率常数(k12、k21)分别为(3.21±0.72)和(1.43±0.21)L-1.结论:该方法样品前处理简单,且准确度高、专属性强,适用于β-榄香烯血药浓度的测定及人体药动学的研究.β-榄香烯在人体内吸收快、消除快.