盐酸雷洛昔芬纳米晶体的制备及口服生物利用度研究

摘要

目的:制备盐酸雷洛昔芬纳米晶体(RLX-NCs),并考察其口服生物利用度.方法:以泊洛沙姆188和十二烷基硫酸钠作为稳定剂,采用高压均质法制备RLX-NCs,并经喷雾干燥固化成固体粉末;比较RLX-NCs在固化前、后的粒径分布及Zeta电位的变化情况,在扫描电镜下观察RLX-NCs及其固体粉末的微观结构,测定RLX-NCs在不同pH介质溶液中的溶解度,考察RLX-NCs的体外溶出情况,评价RLX混悬液和RLX-NCs经大鼠口服给药后的体内药动学以及生物利用度.结果:RLX-NCs在喷雾干燥前后的平均粒径、PDI和Zeta电位值基本无变化;在扫描电镜下可观察到RLX-NCs呈不规则颗粒状分布,喷雾干燥后呈多孔球状;RLX-NCs在不同pH介质溶液中的溶解度明显提高;RLX-NCs的溶出速度明显加快,在10 min内药物可完全溶出;将RLX制备成纳米晶体后其口服生物利用度显著提高.结论:本研究将盐酸雷洛昔芬制备成纳米晶体,处方设计合理,易于放大生产,可显著提高盐酸雷洛昔芬的口服生物利用度.