CYP2C9和VKORC1基因多态性对老年房颤患者华法林稳定剂量影响及分析

摘要

目的:探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性对老年房颤患者华法林稳定剂量的影响,建立适合汉族人群老年房颤患者的华法林给药模型,指导华法林个体化抗凝治疗.方法:对195例口服华法林抗凝的老年患者进行CYP2C9和VKORC1基因分型,比较不同基因型房颤老年患者华法林日均稳定剂量差异.采用多重线性回归分析法依据CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、体表面积(BSA)、胺碘酮建立华法林稳定剂量计算公式.结果:国际标准化比值(INR)稳定在2.0～3.0之间时,CYP2C9?1/?1基因型患者日均华法林剂量(3.10±0.91)mg,显著高于CYP2C9?1/?3与CYP2C9?3/?3基因型患者的(2.10±0.89)mg和(1.25±0.00)mg;VKORC1-1639AA基因型患者日均华法林剂量(2.86±0.88)mg,显著低于VKORC1-1639GA/GG基因型患者的(3.68±0.88)mg和(6.38±0.91)mg(P<0.05).通过多元线性回归分析得出华法林稳定剂量公式,建立的回归模型中包含年龄、BSA、胺碘酮、CYP2C9和VKORC1-1639基因型,该模型能解释约60.4％个体间华法林剂量差异.结论:基于CYP2C9和VKORC1基因多态性建立的华法林稳定剂量预测公式,能帮助指导华法林在老年房颤患者中的抗凝治疗.