CYP2C9和VKORC1基因多态性对心脏换瓣患者华法林稳定剂量的影响

摘要

目的：
　　探讨细胞色素P450单核苷酸多态性*3基因(CYP2C9*31075A/C)、维生素K环氧化物还原酶复合物亚单位1基因(VKORC1-1639G/A)在福建省汉族人群中的分布情况，应用基因多态性对联用钙通道阻滞剂的心脏换瓣患者口服华法林的稳定剂量进行评估。
　　方法：
　　将2013年1月-2013年9月在福建省立医院接受低强度华法林抗凝治疗（目标INR1.5-2.5）的146例心脏换瓣患者纳入研究，患者被分为2组，联用钙通道阻滞剂组70例，未联用钙通道阻滞剂组76例。应用基因微阵列（基因芯片）法检测CYP2C9*3、VKORC1-1639G/A等位基因分型，并比较携带不同基因型的患者口服华法林稳定剂量的差异，将基因因素和非基因因素结合起来建立一个合理的给药模型。
　　结果：
　　1.146例实验对象中，分为2组，即联用钙通道阻滞剂组（70,47.9％）、未联用钙通道阻滞剂组（76,52.1%）。2组中人口因素差异无统计学意义（P＞0.05）。联用钙通道阻滞剂组的华法林日均稳定剂量显著低于未联用钙通道阻滞剂组的华法林日均稳定剂量（2.95±1.16mg VS3.41±1.14mg,P=0.015）。
　　2.总体实验对象中，在口服华法林稳定剂量上，CYP2C9*3AA基因型患者的日均剂量明显高于CYP2C9*3AC基因型患者的华法林日均稳定剂量（3.27±1.15mg VS2.58±1.19mg，P=0.026）。VKORC1-1639AA基因型患者口服华法林的日均稳定剂量显著低于VKORC1-1639GA、GG基因型患者的华法林剂量（2.85±0.81mg VS4.23±1.18mg VS6.50±2.17mg，P＜0.01）。
　　3.模型（R2=46.4%）即华法林剂量=1.80-0.95CYP2C9+1.56VKORC1+0.34CCB（CYP2C9*3AA=1,CYP2C9*3AC=2;VKORC1-1639AA=1、GA=2、GG=3;并CCB=1，无CCB=2）。
　　结论：
　　1.应用基因微阵列（基因芯片）法对CYP2C9*31075A/C和VKORC1-1639G/A基因的多态性位点进行检测，发现146人中的基因型频率与其他研究提示的亚洲人群分布结果基本一致。
　　2.应用遗传药理学对联用钙通道阻滞剂的心脏换瓣患者口服华法林的稳定剂量进行评估，指导个体化用药，可以降低这类人群出现抗凝不足或抗凝过度的风险。

目录

封面

声明

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缩略词

中文摘要

英文摘要

前言

材料

一、主要试剂

二、主要仪器

三、研究对象

方法

1. 全血基因组DNA提取

2.聚合酶连反应（Polymerase chain reaction, PCR）

3. 杂交显色

4. DNA微阵列（基因芯片）对基因分型进行检测

5. 统计方法

结果

1.DNA微阵列（基因芯片）对CYP2C9*3 1075A/C和VKORC1-1639G/A基因分型检测结果见图2-图7。

2. 基因型频率及等位基因型频率分布情况

3. 华法林影响因素的统计分析结果

4.基于CYP2C9*3 1075A/C和VKORC1-1639G/A基因的华法林给药模型

讨论

结论

参考文献：

致谢

综述

参考文献：